ارزیابی اثر شارژ سطحی دوکسوربیسین لیپوزومه بر روی سمیت سلولی رده سرطان استخوان (استئوسارکوما)

نویسندگان

1 گروه علوم زیستی، دانشکده علوم وفنون نوین، دانشگاه تهران، تهران، ایران.

2 گروه مهندسی بیوتکنولوژی و داروسازی، دانشکده مهندسی شیمی ، پردیس دانشکده‌های فنی، دانشگاه تهران، تهران، ایران

3 گروه مهندسی شیمی، دانشکده فنی، دانشگاه تهران، تهران، ایران

4 گروه ژنتیک مولکولی، دانشگاه شهید چمران، اهواز، ایران

5 گروه زیست شناسی سلولی مولکولی و آناتومی کاربردی، مرکز تحقیقاتی آکتا، دانشگاه UVآمستردام، هلند

چکیده

مقدمه و هدف: در پژوهش حاضر فرمولاسیون لیپوزومی پگیله حاوی دوکسوروبیسین به منظور بررسی اثر شارژ سطحی بر روی سمیت سلولی سنتز شد.
 
مواد و روش­ها: فرمولاسیون لیپوزومی دوکسوروبیسین حاوی DPPC، Cholesterol و DSPE-mPEG به همراه مقادیر مختلف فسفولیپید کاتیونی DOTAP < /span> (صفر، 5/2 و 20 درصد) به روش گرادیان pH تهیه شد. نانو ذرات تهیه شده از جهت درصد بارگذاری دارو، سایز ذرات، شاخص پراکندگی، رهایش دارو 48 ساعته و شارژ سطحی مورد ارزیابی قرار گرفتند. هم­چنین اثر سمیت دوکسوروبیسین آزاد و محصور شده بر رده سلولی Saos-2 مقایسه شد.
 
نتایج: درصد بارگذاری دارو برای هر سه فرمولاسیون بالای 82 درصد است. فرمولاسیون­ها به صورت مونو دیسپرس می­باشند و سایز ذرات با کاتیونی شدن کاهش یافته است. پتانسیل زتا از 23- تا 4/22 + متغیّر بوده و در مدت ‌زمان 48 ساعت، 43 درصد از دارو از لیپوزوم آزاد گشته است. سمیت سلولی دوکسوروبیسین با کپسوله کردن افزایش یافته است. افزایش فسفولیپید کاتیونی باعث کاهش زنده­مانی سلولی شده است. افزایش سمیت دارویی برای دوکسوربیسین محصور در لیپوزوم کاتیونی هم به خاطر بیش­تر آهسته رهش بودن سامانه و هم به خاطر سمیت ایجاد شده توسط DOTAP < /span> در ساختار است.
 
نتیجه‌گیری: سمیت دوکسوربیسین با محصورسازی درون لیپوزوم افزایش می­یابد. این افزایش برای دوکسوربیسین محصور شده درون لیپوزوم کاتیونی بیش­تر است.
 
 

کلیدواژه‌ها


1. Ta HT, Dass CR, Choong PFM, Dunstan DE. Osteosarcoma treatment: state of the art. Cancer Metastasis Review 2009;28(1-2):247–63. 2. Boer JP De. Towards targeted treatment for osteosarcoma. VU University Medical Center 2014. 3. Tacar O, Sriamornsak P, Dass CR. Doxorubicin: an update on anticancer molecular action, toxicity and novel drug delivery systems. Journal of Pharmacy and Pharmacology 2013;65(2):157–70. 4. Fateme Haghiralsadat, Ghasem Amoabediny, Mohammad Hasan Sheikhha, Tymour Forouzanfar, Marco N Helder BZ. A novel approach on drug delivery: Investigation of new nano-formulation of liposomal doxorubicin and biological evaluation of entrapped doxorubicin on various osteosarcomas cell lines. Cell Journal 2017;19(Supplement 1, Spring):55–65. 5. Haghiralsadat F, Amoabediny G, Sheikhha MH, Zandieh‐doulabi B, Naderinezhad S, Helder MN, et al. New liposomal doxorubicin nanoformulation for osteosarcoma: Drug release kinetic study based on thermo and pH sensitivity. Chemical Biology & Drug Design 2017;90(3):368–79. 6. Fateme Haghiralsadat, Ghasem Amoabediny, Samira Naderinezhad, Marco N Helder, Elham Akhoundi Kharanaghi BZ-D. Overview of preparation methods of polymeric and lipid-based (noisome, solid lipid, liposome) nanoparticles: a comprehensive review. Journal of Polymeric Materials and Polymeric Biomaterials 2017;1–18. 7. Koo OM, Rubinstein I, Onyuksel H. Role of nanotechnology in targeted drug delivery and imaging: a concise review. Nanomedicine Nanotechnology, Biology and Medicine 2005;1(3):193–212. 8. Xiao K, Li Y, Luo J, Lee JS, Xiao W, Gonik AM, et al. The effect of surface charge on in vivo biodistribution of PEG-oligocholic acid based micellar nanoparticles. Biomaterials 2011;32(13):3435–46. 9. Juliano RL, Stamp D. The effect of particle size and charge on the clearance rates of liposomes and liposome encapsulated drugs. Biochemical and Biophysical Research Communications 1975;63(3):651–8. 10. Yamamoto Y, Nagasaki Y, Kato Y, Sugiyama Y, Kataoka K. Long-circulating poly (ethylene glycol)–poly (d, l-lactide) block copolymer micelles with modulated surface charge. Journal of Controlled Release 2001;77(1):27–38. 11. Ohvo-rekila H, Ramstedt B, Leppima P, Slotte JP. Cholesterol interactions with phospholipids in membranes. Progress in Lipid Research 2002;41(1):66-97. 12. Haghiralsadat F, Amoabediny G, Helder MN, Naderinezhad S, Sheikhha MH, Forouzanfar T, et al. A comprehensive mathematical model of drug release kinetics from nano-liposomes, derived from optimization studies of cationic PEGylated liposomal doxorubicin formulations for drug-gene delivery. Artif Cells, Nanomedicine, Biotechnol [Internet]. Taylor & Francis; 2017 4;1–9. 13. Malekpour B, Jalalinadoushan M , Mansouri S , Hadjihosseini R , Mirzaei M, Jamali D. Comparison of the Killing Effect of Free, Negative and Neutral Charged Liposomal Doxorubicin on Breast Cancer Cell Line (MDA-MB-231). Daneshvar Medicine 2010, 17(85): 63-70.