دانشور پزشکی

دانشور پزشکی

اثر دیوسجنین بر شاخص‌های سلامت میتوکندری و انفیلتراسیون نوتروفیلی در آسیب کبد القاء شده با متوترکسات در موش‌ بزرگ آزمایشگاهی

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
نرگس حدادزاده نیری 1
محسن خلیلی 2
فاطمه طالع احمد 1
انسیه جنیدی 3
مهرداد روغنی 2
1 گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران
2 مرکز تحقیقات نوروفیزیولوژی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران
3 گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شاهد، تهران، ایران
10.22070/daneshmed.2022.15645.1165
چکیده
مقدمه و هدف: کبد به‌عنوان بزرگ‌ترین غده بدن با وظایف متعدد است. متوترکسات سبب آسیب حاد و مزمن در کبد می‌شود. در این مطالعه اثر دیوسجنین به عنوان ساپوژنین استروئیدی، بر پتانسیل غشاء میتوکندری (MMP) و فعالیت انفیلتراسیون نوتروفیلی در مدل آسیب کبد القاء شده با متوترکسات درموش بزرگ آزمایشگاهی نر بررسی شد.
مواد و روش ها: تعداد 40 موش  به 5 گروه کنترل، کنترل تحت تیمار با دیوسجنین 50 mg/kg، متوترکسات با دوز 20 mg/kg (i.p) و دو گروه تحت تیمار دیوسجنین با دوزهای     10, 50 mg/kg (گاواژ)  تقسیم شدند. با رعایت اخلاق موش‌ها بی‌هوش و پس از کشته شدن بافت کبد جدا شد. پس از تهیة هموژنة بافتی فعالیت انفیلتراسیون نوتروفیلی و پتانسیل غشاء میتوکندری سنجش شد. برای آنالیز آماری داده ها از آزمون آنووای یکطرفه و تست تعقیبی توکی استفاده شد و سطح معنی داری p<0.05 مقررشد.
نتایج: پتانسیل غشاء میتوکندری در گروه متوترکسات و تحت تیمار با دیوسجنین 10 mg/kg نسبت به کنترل کاهش معنی‌دار و در گروه تحت تیمار با دیوسجنین 50 mg/kg نسبت به متوترکسات افزایش معنی‌دار داشت. از طرفی میلوپراکسیداز در گروه متوترکسات و گروه تحت تیمار با دیوسجنین 10 mg/kg نسبت به گروه کنترل افزایش معنی‌دار و در گروه تحت تیمار با دیوسجنین 50 mg/kg نسبت به گروه متوترکسات کاهش معنی‌دار داشت.
نتیجه‌گیری: دیوسجنین با دوز 50 mg/kg در مدل آسیب کبد القاء شده با متوترکسات توانست باعث بهبود سلامت میتوکندری و نیز کاهش انفیلتراسیون نوتروفیلی گردد.
کلیدواژه‌ها
کبد
متوترکسات
دیوسجنین
سلامت میتوکندری
انفیلتراسیون نوتروفیلی
  1. Williams PL. Gray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical PracticeGray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical Practice. 42th ed 2021 2021.
  2. Snell MD, S R. Clinical Anatomy for Medical Students. 5th ed: ‎ Little Brown & Co; 1995.
  3. L G. Textbook of Histology. 5th ed. Cannada: Deepthi Unni; 2021 20th November 2015; 443.
  4. Chao X, Wang H, Jaeschke H, Ding WX. Role and mechanisms of autophagy in acetaminophen‐induced liver injury. Liver International. 2018;38(8):1363-74.
  5. Luedde T, Kaplowitz N, Schwabe RF. Cell death and cell death responses in liver disease: mechanisms and clinical relevance. Gastroenterology 2014;147(4):765-83. e4.
  6. Kargapolova Y, Geißen S, Zheng R, Baldus S, Winkels H, Adam M. The Enzymatic and Non-Enzymatic Function of Myeloperoxidase (MPO) in Inflammatory Communication. Antioxidants 2021;10(4):562.
  7. Schafranski M, Merlini A, Araújo E, Camargo N, Arruda P. Methotrexate: Update on Pharmaclology. Clinical Applications and Warmings 2012.
  8. Uzar E, Koyuncuoglu HR, Uz E, Yilmaz HR, Kutluhan S, Kilbas S, et al. The activities of antioxidant enzymes and the level of malondialdehyde in cerebellum of rats subjected to methotrexate: protective effect of caffeic acid phenethyl ester. Molecular and Cellular Biochemistry 2006;291(1):63-8.
  9. Vardi N, Parlakpinar H, Ozturk F, Ates B, Gul M, Cetin A, et al. Potent protective effect of apricot and β-carotene on methotrexate-induced intestinal oxidative damage in rats. Food and Chemical Toxicology 2008;46(9):3015-22.
  10. Li S, Li H, Xu X, Saw PE, Zhang L. Nanocarrier-mediated antioxidant delivery for liver diseases. Theranostics 2020;10(3):1262.
  11. Jesus M, Martins AP, Gallardo E, Silvestre S. Diosgenin: recent highlights on pharmacology and analytical methodology. Journal of Analytical Methods in Chemistry 2016.
  12. Chen Y, Xu X, Zhang Y, Liu K, Huang F, Liu B, et al. Diosgenin regulates adipokine expression in perivascular adipose tissue and ameliorates endothelial dysfunction via regulation of AMPK. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2016;155:155-65.
  13. Khan H, Saeed M, Rauf A, Khan MA, Muhammad N. Antimicrobial and inhibition on heat-induced protein denaturation of constituents isolated from Polygonatum verticillatum rhizomes. Natural Product Research 2015;29(22):2160-3.
  14. Mohamadi-Zarch S-M, Baluchnejadmojarad T, Nourabadi D, Khanizadeh AM, Roghani M. Protective effect of diosgenin on LPS/D-Gal-induced acute liver failure in C57BL/6 mice. Microbial Pathogenesis 2020;146:104243.
  15. Daggulli M, Dede O, Utangac MM, Bodakci MN, Hatipoglu NK, Penbegul N, et al. Protective effects of carvacrol against methotrexate-induced testicular toxicity in rats. International Journal of Clinical and Experimental Medicine 2014;7(12):5511.
  16. Khosravi Z, Sedaghat R, Baluchnejadmojarad T, Roghani M. Diosgenin ameliorates testicular damage in streptozotocin-diabetic rats through attenuation of apoptosis, oxidative stress, and inflammation. International Immunopharmacology 2019;70:37-46.
  17. Samie A, Sedaghat R, Baluchnejadmojarad T, Roghani M. Hesperetin, a citrus flavonoid, attenuates testicular damage in diabetic rats via inhibition of oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Life Sciences 2018;210:132-9.
  18. Mahmoud AM, Hussein OE, Hozayen WG, Bin-Jumah M, Abd El-Twab SM. Ferulic acid prevents oxidative stress, inflammation, and liver injury via upregulation of Nrf2/HO-1 signaling in methotrexate-induced rats. Environmental Science and Pollution Research 2020;27(8):7910-21.
  19. Roghani M, Kalantari H, Khodayar MJ, Khorsandi L, Kalantar M, Goudarzi M, et al. Alleviation of Liver Dysfunction, Oxidative Stress and Inflammation Underlies the Protective Effect of Ferulic Acid in Methotrexate-Induced Hepatotoxicity. rug Design, Development and Therapy 2020;14:1933-41.
  20. Kurt A, Tumkaya L, Turut H, Cure MC, Cure E, Kalkan Y, et al. Efectos protectores de infliximab sobre el daño pulmonar inducido por metotrexato. Archivos de Bronconeumología 2015;51(11):551-7.
  21. Çetin ES, Tetiker H, Çelik Öİ, Yılmaz N, Ciğerci İH. Methotrexate-induced nephrotoxicity in rats: protective effect of mistletoe (Viscum album L.) extract. Complementary Medicine Research 2017;24(6):364-70.
  22. Sarihan KK, Yilmaz MY, Eraldemir FC, Yazir Y, Acar E. Protective effects of apocynin on damaged testes of rats exposed to methotrexate. Turkish Journal of Medical Sciences 2020;50(5):1409-20.
  23. Salimi A, Pirhadi R, Jamali Z, Ramazani M, Yousefsani B, Pourahmad J. Mitochondrial and lysosomal protective agents ameliorate cytotoxicity and oxidative stress induced by cyclophosphamide and methotrexate in human blood lymphocytes. Human & Experimental Toxicology 2019;38(11):1266-74.
  24. AlBasher G, AlKahtane AA, Saud Alarifi DA, Alessia MS, Almeer RS, Abdel-Daim MM, et al. Methotrexate-induced apoptosis in human ovarian adenocarcinoma SKOV-3 cells via ROS-mediated bax/bcl-2-cyt-c release cascading. OncoTargets and Therapy 2019;12:21.
  25. Sanjeev S, Devi MS, Maurya K, Roy V, Gurusubramanian G, editors. Diosgenin: Therapeutic Action, Pharmacology and Applications 2017.
  26. Zhao H, Zhang X, Zhang B, Qu X. Gastroprotective effects of diosgenin against HCl/ethanol-induced gastric mucosal injury through suppression of NF-κβ and myeloperoxidase activities. Open Life Sciences 2021;16(1):719-27.
  27. Binesh A, Devaraj SN, Halagowder D. Atherogenic diet induced lipid accumulation induced NFκB level in heart, liver and brain of Wistar rat and diosgenin as an anti-inflammatory agent. Life sciences 2018;196:28-37.
دانشور پزشکی
دوره 30، شماره 3 - شماره پیاپی 160
مرداد و شهریور 1401
صفحه 62-71