دانشور پزشکی

دانشور پزشکی

بررسی ارتباط بین پلی‌مورفیسم تک‌نوکلئوتیدیAsp358Ala(rs2228145) گیرنده اینترلوکین-6،با شدت علائم بالینی در بیماران مبتلا به کووید-19

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
آزاده رشیدی 1
سارا غفارپور 2
محمد صابر زمانی 3
محمد مهدی نقی زاده 4
طوبی غضنفری 2
1 گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران
2 مرکز تحقیقات تنظیم پاسخ‌های ایمنی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران
3 گروه تخصصی ژنتیک مولکولی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران
4 مرکز تحقیقات بیماری های غیرواگیر، دانشگاه علوم پزشکی فسا، فسا، ایران
10.22070/daneshmed.2022.15135.1121
چکیده
مقدمه و هدف: افزایش و نقش اینترلوکین-6 در پاتوژنز کووید-19در مطالعات مختلف گزارش شده‌است. واریانت‌های ژنتیکی اینترلوکین-6 و گیرنده آن در شروع و پیشرفت عفونت‌های شدید مانند کووید-19، بیماری‌های خودایمنی و التهابی نقش دارند. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط بین پلی‌مورفیسم تک‌نوکلئوتیدی (rs2228145) گیرنده اینترلوکین-6، با شدت علائم بالینی در بیماران مبتلا به کووید-19 می‌باشد.
مواد و روش ها: در مطالعه حاضر 180 بیمار مبتلا به کووید-19 به‌صورت داوطلبانه وارد و  بر اساس شدت بیماری در 4 گروه خفیف (90 نفر، سن 8/15±40/46) ، متوسط (45 نفر، سن 4/16±50/59)، شدید (25 نفر، سن 24±70/59) و بحرانی (20 نفر، سن 8/15+30/60) قرار گرفتند. نمونه خون محیطی از بیماران تهیه و پس از استخراج DNA، به وسیله روش PCR RFLP (آنزیم محدودالاثرHindIII) و الکتروفورز روی ژل آگارز 2%، تعیین ژنوتیپ شدند. تجزیه و تحلیل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار SPSS و آزمون آماری Chi-Square یا ANOVA انجام شد. مقادیرP-value کمتر از 05/0 معنی‌دار در نظر گرفته‌شد.
نتایج: میانگین سن بیماران در گروه سرپایی 8/15±40/46 ولی در گروه بیماران بستری در ICU و اینتوبه‌شده، 8/15+30/60 بود (P-value<0.001)؛ همچنین فراوانی بیماران دیابتی در گروه سرپایی حدود 21% ولی در گروه بستری در ICU و اینتوبه شده 45% بود (P-value<0.05). از نظر فراوانی واریانت‌ها در گروه‌ها، تفاوت معنی‌داری در ژنوتیپ CC بین گروه‌های سرپایی و بستری (P-value<0.01) و همچنین بستری در ICU و اینتوبه‌شده (P-value<0.05)  مشاهده‌ شد.
نتیجه‌گیری: فراوانی واریانت‌ها در پلی‌مورفیسم rs2228145 گیرنده اینترلوکین-6 در گروه‌های مختلف بیماران کووید-19 با شدت علائم بالینی مختلف، با یکدیگر تفاوت دارد و ژنوتیپ CC می‌تواند پیش‌بینی‌کننده پیش‌آگهی این بیماران در عدم ورود به ICU و اینتوبه‌شدن گردد.
کلیدواژه‌ها
کووید-19
پلی‌مورفیسم
گیرنده‌اینترلوکین-6
Rs2228145
  1. Millán-Oñate J, Rodriguez-Morales AJ, Camacho-Moreno G, Mendoza-Ramírez H, Rodríguez-Sabogal IA, Álvarez-Moreno CJI. A new emerging zoonotic virus of concern: the 2019 novel Coronavirus (SARS CoV-2). Infection 2020;24(3):187-92.
  2. Fan W, Su Z, Bin Y, Yan-Mei C, Wen W, Zhi-Gang S, et al. Holmes Edward C., Zhang Yong-Zhen. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature 2020;579(7798):265-9.
  3. Wu Z, McGoogan JMJJ. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. Jama 2020;323(13):1239-42.
  4. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Liu H, Wu Y, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. The Lancet Respiratory Medicine 2020.
  5. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song JJIcm. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Medicine 2020;46(5):846-8.
  6. Rostamian A, Ghazanfari T, Arabkheradmand J, Edalatifard M, Ghaffarpour S, Salehi MR, et al. Interleukin-6 as a Potential Predictor of COVID-19 disease severity in hospitalized patients and its association with clinical laboratory routine tests. Immunoregulation 2020;3(1):29-36.
  7. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The lancet 2020;395(10223):497-506.
  8. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. The Lancet Respiratory Medicine 2020;8(4):420-2.
  9. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen Y-M, Wang W, Song Z-G, et al. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature 2020;579(7798):265-9.
  10. Catanzaro M, Fagiani F, Racchi M, Corsini E, Govoni S, Lanni CJST, et al. Immune response in COVID-19: addressing a pharmacological challenge by targeting pathways triggered by SARS-CoV-2. Signal Transduction and Targeted Therapy 2020;5(1):1-10.
  11. Kirtipal N, Bharadwaj SJJoBS, Dynamics. Interleukin 6 polymorphisms as an indicator of COVID-19 severity in humans. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics 2020(just-accepted):1-4.
  12. Terry CF, Loukaci V, Green FRJJoBC. Cooperative influence of genetic polymorphisms on interleukin 6 transcriptional regulation. Journal of Biological Chemistry 2000;275(24):18138-44.
  13. Hunter CA, Jones SAJNi. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nature Immunology 2015;16(5):448-57.
  14. Ferreira RC, Freitag DF, Cutler AJ, Howson JM, Rainbow DB, Smyth DJ, et al. Functional IL6R 358Ala allele impairs classical IL-6 receptor signaling and influences risk of diverse inflammatory diseases. PLoS Genetics 2013;9(4):e1003444.
  15. Garbers C, Heink S, Korn T, Rose-John SJNRDD. Interleukin-6: designing specific therapeutics for a complex cytokine. Nature Reviews Drug Discovery 2018;17(6):395-412.
  16. Emilsson V, Ilkov M, Lamb JR, Finkel N, Gudmundsson EF, Pitts R, et al. Co-regulatory networks of human serum proteins link genetics to disease. Science 2018;361(6404):769-73.
  17. Garbers C, Rose-John SJTLR. Genetic IL-6R variants and therapeutic inhibition of IL-6 receptor signalling in COVID-19. The Lancet Rheumatology 2021;3(2):e96-e7.
  18. Bovijn J, Lindgren CM, Holmes MVJTLR. Genetic variants mimicking therapeutic inhibition of IL-6 receptor signaling and risk of COVID-19. The Lancet Rheumatology 2020;2(11):e658-e9.
  19. Hayashida K, Bartlett AH, Chen Y, Park PWJTARAiIA, Biology E. Molecular and cellular mechanisms of ectodomain shedding. Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology 2010;293(6):925-37.
  20. Ahluwalia TS, Prins BP, Abdollahi M, Armstrong NJ, Aslibekyan S, Bain L, et al. Genome-wide association study of circulating interleukin 6 levels identifies novel loci. Human Molecular Genetics 2021;30(5):393-409.
  21. Hawkins GA, Robinson MB, Hastie AT, Li X, Li H, Moore WC, et al. The IL6R variation Asp358Ala is a potential modifier of lung function in subjects with asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2012;130(2):510-5. e1.
  22. Hekim NJJoMV. Correlation between interleukin gene polymorphisms and current prevalence and mortality rates due to novel coronavirus disease 2019 (COVID-2019) in 23 countries. Journal of Medical Virology 2021.
  23. Stephens OW, Zhang Q, Qu P, Zhou Y, Chavan S, Tian E, et al. An intermediate-risk multiple myeloma subgroup is defined by sIL-6r: levels synergistically increase with incidence of SNP rs2228145 and 1q21 amplification. Blood, The Journal of the American Society of Hematology 2012;119(2):503-12.
  24. Enevold C, Baslund B, Linde L, Josephsen NL, Tarp U, Lindegaard H, et al. Interleukin-6-receptor polymorphisms rs12083537, rs2228145, and rs4329505 as predictors of response to tocilizumab in rheumatoid arthritis. Pharmacogenetics and Genomics 2014;24(8):401-5.
  25. Jones SA, Hunter CA. Is IL-6 a key cytokine target for therapy in COVID-19.Nature Reviews Immunology 2021;21(6):337-9.
دانشور پزشکی
دوره 30، شماره 1 - شماره پیاپی 158
فروردین و اردیبهشت 1401
صفحه 1-11