مقدمه و هدف: آدنوکارسینومای معده به شدت تهاجمی بوده و مبتلایان پاسخ به درمان ضعیفی دارند. در این مطالعه اثر اسید سیتریک بر توان زیستی و میزان وقوع آپوپتوز در رده سلولی آدنوکارسینومای معده انسان (AGS) مورد بررسی قرار گرفت. اسید سیتریک یک اسید آلی طبیعی، موجود در مرکبات به عنوان یک مهارکنندهی فیزیولوژیکی آنزیمهای مسیر گلیکولیز، در راستای حذف سلولهای سرطانی مورد توجه میباشد. مواد و روشها: در این مطالعه تعداد 103×5 و105×5 سلول به ترتیب برای بررسی توان زیستی و آپوپتوز با غلظتهای 400، 800 و 1600 میکروگرم/ میلیلیتر اسید سیتریک تیمار و در زمانهای 24، 48 و 72 ساعت، انکوبه شدند. میزان رشد سلولی با روش رنگ سنجی MTS مورد بررسی قرار گرفت. میزان القا آپوپتوز به وسیله دستگاه فلوسیتومتری با کیت آنکسین-پروپیدیوم یدید (Annexin-PI) طبق دستورالعمل کیت در هر سه زمان انکوباسیون مورد بررسی قرار گرفت. آنالیز آماری با استفاده از نرم افزار SPSS ورژن 18، آزمون ANOVA و تست دانکن انجام شد. نتایج: نتایج تست MTSحاکی از آن است که توان زیستی سلولهای ردهی AGS در تمام غلظتهای اسید سیتریک به صورت وابسته به دوز و زمان کاهش مییابد. همچنین نتایج تست انکسین نشان میدهد که با افزایش غلظت اسید سیتریک به صورت وابسته به دوز و زمان القاء آپوپتوز افزایش مییابد. نتیجه گیری: به نظر میرسد اسید سیتریک بتواند با القاء بیان ژنهای دخیل در مسیر آپوپتوز، به عنوان یک مادهی ضد سرطان در راستای درمان سرطان معده بکار رود.
Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2011; 61 (2): 69-90.
Sotoudeh M, Mirsamadi MM, Sedghi M. Comparison of the type of intera cellular mucin in patients with.pylori gastritis and normal population. Tehran University Medical Journal 2002; 9(29):245-249.
Harrison, Fauci, and Braunwald. Principle of internal medicine. New York, McGraw Hill, 14th ed. 1998;1610-1612.
Kitano H. Cancer as a robust system: implicationsfor anticancer therapy. Nature Reviews Cancer 2004; 4(3):227-235.
McCormick F. Cancer Gene Therapy: Fringe orcutting edge?. Nature Reviews Cancer 2001;1(2):130-141.
Backwith D, G Mantle. Inequalities in health and community-oriented social work lessons from cuba?. International Social Work 2009; 59: 499-511.
Cassileth BR. Complementary and alternative therapies for cancer. The oncologist 2004; 9(1): 80-89.
An overview of citric acid production. LWT-Food Science and Technology 2013; 50(2): 367-370.
Zhang X, Varin E, Allouche S, Lu Y, poulain L, Icard P. Effect of citrate on malignantpleural mesothelioma cells: a synergistic effect with cisplatin. Anticancer Research 2009; 29(4): 1249-1254.
Pedersen PL, Mathupala S, Rempel A, Geschwind JF, Ko YH. Mitochondrialbound type II hexokinase: a key player in the growth andsurvival of many cancers and an ideal prospect for therapeuticintervention. Biochimica et Biophysica Acta 2002; 1-3(1555):14-20.
Pastorino JG, Hoek JB. Regulation of hexokinase binding to VDAC. Journal of Bioenergetics and Biomembranes 2008; 40(3):171-182.
Satoaki M, Kang JG, Patino WD, Wragg A, Boehm M, Gavrilova O, et al. p53 regulates mitochondrial respiration. Science 2006; 312(5780): 1650-1653.
Ren JG, Seth P, Ye H, Guo K, Hanai J, Husain Z, Sukhatme VP. Citrate suppresses tumor growth in multiple models through inhibition of glycolysis, the tricarboxylic acid cycle and the IGF-1R pathway. Scientific Reports 2017; 7(1): 4537.
Huang L, Wang C, Xu H, Peng G. Targeting citrate as a novel therapeutic strategy in cancer treatment. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer 2020; 1873(1):188332.
Chen X, Lv Q, Liu Y, Deng W. Effect of food additive citric acid on the growth of human esophageal carcinoma cell line EC109. Cell Journal (Yakhteh) 2017;18(4):493-502.
Lu Y, Zhang X, Zhang H, Lan J, Huang G, Varin E, et al. Citrate induces apoptotic cell death: a promising way to treat gastric carcinoma?. Anticancer Research 2011; 31(3): 797-805.
Ying TH, Chen CW, Hsiao YP, Hung SJ, Chung JG, Yang JH, et al. Citric acid induces cell-cycle arrest and apoptosis of human immortalized keratinocyte cell line (HaCaT) via caspase-and mitochondrial-dependent signaling pathways. Anticancer Research 2013; 33(10):4411-4420.
)