بررسی درصد سلول‌های کشندۀ طبیعی شبه لنفوسیت T در خون محیطی مواجههیافتگان با سولفور موستارد (مدتزمان طولانی بعد از مواجهه)

نویسندگان

1 دانشآموختۀ کارشناسیارشد ایمونولوژی، دانشکدۀ پزشکی شاهد، تهران، ایران

2 استاد، دکتری ایمنی شناسی، مرکز تحقیقات تنظیم پاسخ‌های ایمنی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران

3 کارشناسیارشد آمار زیستی، مرکز تحقیقات بیماری‌های غیرواگیر، دانشگاه علومپزشکی فسا، فارس، ایران

4 استاد، دکتری آمار زیستی، مرکز تحقیقات تنظیم پاسخ‌های ایمنی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران

چکیده

مقدمه و هدف: سلول‌های کشندۀ طبیعی شبه T (NKT) جمعیتی از سلول‌های T هستند که ویژگی‌هایی از سلول‌های NK را بروز می‌دهند. این سلول‌ها علاوه‌بر اعمال اجرایی نقش مهمی در تنظیم پاسخ‌های ایمنی دارند. نقش این سلول‌ها در افراد مواجهه‌یافته با سولفورموستارد به‌خوبی روشن نشده است. هدف این مطالعه بررسی درصد سلول‌های NKT در خون محیطی افراد مواجهه‌یافته نسبت‌به کنترل و ارتباط آن با عوارض ریوی می‌باشد.


مواد و روش‌ها: از 77 فرد مواجهه‌یافته با سولفورموستارد با عوارض ریوی و 62 داوطلب سالم بدون هیچ شواهد کلینیکی به‌عنوان کنترل دعوت شد. اسپیرومتری انجام شد و شرکت‌کنندگان براساس طبقه‌بندی ابتکار جهانی برای بیماری انسدادی مزمن ریه (GOLD) به چهار گروه نرمال، خفیف‌ـ‌‌‌متوسط، شدید و بسیار شدید تقسیم شدند. همچنین درصدNKT (CD3+ CD16/56+) خون‌ محیطی در مواجهه‌یافتگان و گروه کنترل به روش فلوسایتومتری بررسی شد.


نتایج: افزایش معنی‌دار در درصد سلول‌هایNKT  در گروه مواجهه‌یافته نسبت‌به کنترل وجود داشت. همچنین براساس طبقه‌بندی GOLD، درصد سلول‌های NKT یک تفاوت معنی‌دار در افراد مواجهه‌یافتۀ شدید در مقایسه با گروه کنترل نشان داد.


نتیجه‌گیری: این سلول‌ها توانایی مهاجرت به ریه را دارند، بنابراین این سلول‌های سایتوتوکسیک که ما در خون محیطی این بیماران شناسایی کرده‌ایم، ممکن است منعکس‌کنندۀ وضعیت این سلول‌ها در ریه باشد. اگرچه مطالعات بیشتری در ریه ضروری است.

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

Evaluation of the percentage of peripheral blood natural killer T like cells in sulfur mustard-exposed individuals (long term after exposure)

چکیده [English]

Background and Objective: Natural killer T like (NKT) cells are a population of T cells that show NK cells features. These cells in addition to administrative actions, have an important role in the regulation of immune responses. The role of these cells in people exposed to sulfur mustard (SM) are not well known. The aim of this study was to determine the percentage of NKT cells in the peripheral blood of SM exposed people and its association with pulmonary complications.


Materials and Methods: 77 SM exposed patients with lung complications and 62 healthy volunteers as control without any clinical complications were invited to participate. Spirometry was performed and participants were divided into four groups (normal, mild-moderate, severe, and very severe) according to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Also, percentage of peripheral blood NKT (CD3+ CD16/56+) in SM exposed individuals and control group was determined with flow cytometry.


Results: There was a significant increase in the percentage of NKT-like cells in exposed group compared with controls. Also, according to GOLD classification, NKT cells percentage showed a significant difference in severe exposed as compared to the control group.


Conclusion: NKT cells have the potential to migrate to the lung. So, these cytotoxic cells identified in the peripheral blood of these patients may be reflective of cell populations in the lung of this patients. However, further studies are necessary in the lung.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Sulfur Mustard
  • Natural killer T like cell
  • Flow cytometry
  • Peripheral blood mononuclear cells
1. Roshan R, Rahnama P, Ghazanfari Z, Montazeri A, Soroush MR, Naghizadeh MM, et al. Long-term effects of sulfur mustard on civilians’ mental health 20 years after exposure (The Sardasht-Iran Cohort Study). Health and Quality of Life Outcomes. 2013;11(1):1. 2. Seagrave J, Weber WM, Grotendorst GR. Sulfur mustard vapor effects on differentiated human lung cells. Inhalation Toxicology. 2010;22(11):896-902. 3. Papimeisier B, Gross CL, Petrali JP, Hixson CJ. Pathology produced by sulfur mustard in human skin grafts on athymic nude mice. I. Gross and light microscopic changes. Journal of Toxicology: Cutaneous and Ocular Toxicology. 1984;3(4):371-91. 4. Razavi SM, Ghanei M, Salamati P, Safiabadi M. Long-term effects of mustard gas on respiratory system of Iranian veterans after Iraq-Iran war: a review. Chinese Journal of Traumatology. 2013;16(3):163-8. 5. Leslie K, Millington G, Levell N. Sulphur and skin: from Satan to Saddam! Journal of Cosmetic Dermatology. 2004;3(2):94-8. 6. Saber H, Saburi A, Ghanei M. Clinical and paraclinical guidelines for management of sulfur mustard induced bronchiolitis obliterans; from bench to bedside. Inhalation Toxicology. 2012;24(13):900-6. 7. Godfrey DI, MacDonald HR, Kronenberg M, Smyth MJ, Van Kaer L. NKT cells: what's in a name? Nature Reviews Immunology. 2004;4(3):231-7. 8. Zhou D, Mattner J, Cantu C, Schrantz N, Yin N, Gao Y, et al. Lysosomal glycosphingolipid recognition by NKT cells. Science. 2004;306(5702):1786-9. 9. Kinjo Y, Wu D, Kim G, Xing G-W, Poles MA, Ho DD, et al. Recognition of bacterial glycosphingolipids by natural killer T cells. Nature. 2005;434(7032):520-5. 10. Trapani JA, Davis J, Sutton VR, Smyth MJ. Proapoptotic functions of cytotoxic lymphocyte granule constituents in vitro and in vivo. Current Opinion in Immunology. 2000;12(3):323-9. 11. Van Dommelen SL, Sumaria N, Schreiber RD, Scalzo AA, Smyth MJ, Degli-Esposti MA. Perforin and granzymes have distinct roles in defensive immunity and immunopathology. Immunity. 2006;25(5):835-48. 12. Bolitho P, Voskoboinik I, Trapani JA, Smyth MJ. Apoptosis induced by the lymphocyte effector molecule perforin. Current Opinion in Immunology. 2007;19(3):339-47. 13. Voskoboinik I, Dunstone MA, Baran K, Whisstock JC, Trapani JA. Perforin: structure, function, and role in human immunopathology. Immunological Reviews. 2010;235(1):35-54. 14. Hodge G, Hodge S, Holmes-Liew C-L, Reynolds PN, Holmes M. Bronchiolitis obliterans syndrome is associated with increased peripheral blood natural killer and natural killer T-like granzymes, perforin, and T-helper-type 1 pro-inflammatory cytokines. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2012;31(8):888-95. 15. Urbanowicz RA, Lamb JR, Todd I, Corne JM, Fairclough LC. Enhanced effector function of cytotoxic cells in the induced sputum of COPD patients. Respir Research. 2010;11:76. 16. Vernooy JH, Möller GM, van Suylen RJ, van Spijk MP, Cloots RH, Hoet PH, et al. Increased granzyme A expression in type II pneumocytes of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. American Journal of Respiratory and Critical care Medicine. 2007;175(5):464-72. 17. Massari LP, Kaštelan M, Laškarin G, Zamolo G, Massari D, Rukavina D. Analysis of perforin expression in peripheral blood and lesions in severe and mild psoriasis. Journal of Dermatological Science. 2007;47(1):29-36. 18. Kastelan M, Massari L, Peternel S. [The role of perforin mediated cell cytotoxicity in psoriasis]. Lijecnicki Vjesnik. 2009;132(11-12):361-4. 19. Kaštelan M, Prpić Massari L, Gruber F, Zamolo G, Žauhar G, Čoklo M, et al. Perforin expression is upregulated in the epidermis of psoriatic lesions. British Journal of Dermatology. 2004;151(4):831-6. 20. Hodge G, Mukaro V, Holmes M, Reynolds PN, Hodge S. Enhanced cytotoxic function of natural killer and natural killer T‐like cells associated with decreased CD94 (Kp43) in the chronic obstructive pulmonary disease airway. Respirology. 2013;18(2):369-76. 21. Hodge S, Hodge G, Nairn J, Holmes M, Reynolds PN. Increased airway granzyme b and perforin in current and ex-smoking COPD subjects. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2006;3(4):179-87. 22. Malaviya R, Sunil VR, Cervelli J, Anderson DR, Holmes WW, Conti ML, et al. Inflammatory effects of inhaled sulfur mustard in rat lung. Toxicology and Applied Pharmacology. 2010;248(2):89-99. 23. Lari SM, Attaran D, Towhidi M. COPD Due to Sulfur Mustard (Mustard Lung): INTECH Open Access Publisher; 2012. 24. Ghanei M, Adibi I. Clinical review of mustard lung. Iranian Journal of Medical Sciences. 2015;32(2):58-65. 25. Pourfarzam S, Ghazanfari T, Yaraee R, Ghasemi H, Hassan ZM, Faghihzadeh S, et al. Serum levels of IL-8 and IL-6 in the long term pulmonary complications induced by sulfur mustard: Sardasht-Iran Cohort Study. International Immunopharmacology. 2009;9(13):1482-8. 26. Ekstrand-Hammarström B, Wigenstam E, Bucht A. Inhalation of alkylating mustard causes long-term T cell-dependent inflammation in airways and growth of connective tissue. Toxicology. 2011;280(3):88-97. 27. Balali‐Mood M, Hefazi M, Mahmoudi M, Jalali E, Attaran D, Maleki M, et al. Long‐term complications of sulphur mustard poisoning in severely intoxicated Iranian veterans. Fundamental & Clinical Pharmacology. 2005;19(6):713-21. 28. Pichavant M, Remy G, Bekaert S, Le Rouzic O, Kervoaze G, Vilain E, Just N, Tillie-Leblond I, Trottein F, Cataldo D, Gosset P. Oxidative stress-mediated iNKT-cell activation is involved in COPD pathogenesis. Mucosal Immunology. 2014;7(3):568. 29. Paget C, Trottein F. Role of type 1 natural killer T cells in pulmonary immunity. Mucosal Immunology. 2013. 30. Tang Y. Increased numbers of NK cells, NKT-like cells, and NK inhibitory receptors in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chest Journal. 2016;149(4_S):A380-A.