دانشگاه شاهد دانشور پزشکی 2716-9723 25 5 2020 09 26 The effect of fluoxetine on spermatogenesis and spermatogonial stem cells self-renewal in adult male rats اثر فلوکساتین بر روی اسپرماتوژنز و خودتکثیری سلول‌های پایه اسپرماتوگونی در موش‌های صحرایی بالغ 1 6 1805 FA هانیه اکبری گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران شاپور حسن زاده گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران علی شالیزارجلالی گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران حسن ملکی نژاد گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران Journal Article 2020 09 26 Background and Objective: Fluoxetine (FLX) application as a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) drug that accompanies side effects including reproductive dysfunctions. The current study was designed to explore the effects of FLX on rat spermatogenesis as well as spermatogonial stem cells self-renewal through evaluation of glial cell line-derived neurotrophic factor  family receptor alpha-1 (GFRα1) expression at mRNA level in testicular tissue.   Materials and Methods: Adult male Wistar rats were randomly allocated into experimental and control groups. The experimental group was subdivided into two groups which received 5 mg/kg/day and 10 mg/kg/day of FLX orally for 48 days. Testicular tissue samples were collected 24 hours after the last treatment and histological assessments and reverse transcription polymerase chain reaction were done to analyze spermatogenesis and mRNA expression of GFRα1, respectively.   Results: Treatment with FLX caused spermatozoa maturation arrest in a dose-dependent manner as was evident by significant decreases in spermatogenic indices. Moreover, FLX administration at a dose of 10 mg/kg/day resulted in significant reduction in mRNA expression of GFRα1 in testicular tissue.   Conclusion: These findings suggest that FLX induces male reproductive toxicities via disruption of spermatogonial stem cells self-renewal, bringing about the necessity of more researches about the precise mechanisms of SSRI antidepressants-induced spermatogenic failures. مقدمه و هدف: کاربرد فلوکساتین به عنوان یک داروی مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) با عوارض جانبی ناخواسته­ای مانند اختلالات تولیدمثلی همراه است. مطالعه حاضر در راستای ارزیابی اثرات فلوکساتین بر روی اسپرماتوژنز موش صحرایی و نیز خودتکثیری سلول‌های پایه اسپرماتوگونی به واسطه بررسی بیان گیرنده آلفا-1 خانواده فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از سلول گلیال (GFRα1) در سطح mRNA در بافت بیضه طرح­ریزی گردید.   مواد و روش­ها: موش­های صحرایی نر بالغ نژاد ویستار به صورت تصادفی به گروه­های تجربی و شاهد تقسیم شدند. گروه تجربی به دو زیرگروه که روزانه 5 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم فلوکساتین را به مدت 48 روز دریافت می­کردند، تقسیم گردید. نمونه­های بافت بیضه 24 ساعت پس از آخرین تیمار برداشت شدند و ارزیابی­های بافت­شناسی و رونویسی معکوس واکنش زنجیره­ای پلیمراز به ترتیب به منظور ارزیابی اسپرماتوژنز و میزان بیان GFRα1 در سطح mRNA انجام پذیرفتند.   نتایج: تجویز فلوکساتین به صورت وابسته به دُز موجب توقف بلوغ اسپرم­ها شد که این امر با کاهش‌های قابل­ملاحظه شاخص­های اسپرماتوژنیک مشخص گردید. همچنین، تجویز فلوکساتین به میزان 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم کاهش مشهودی را در بیان GFRα1 در سطح mRNA در بافت بیضه در پی‌ داشت.   نتیجه‌گیری: چنین به نظر می­رسد که سمیت­های تولیدمثلی ناشی از فلوکساتین به واسطه ایجاد اختلال در روند خودتکثیری سلول‌های پایه اسپرماتوگونی روی می­دهند که یافته­های حاضر لزوم پژوهش­های بیشتر پیرامون مکانیسم­های دقیق اختلالات اسپرماتوژنیک ناشی از داروهای ضد افسردگی SSRI را برجسته می­سازند.     https://daneshvarmed.shahed.ac.ir/article_1805_54e28e5d0e89b3c9bc2c6f21c576d170.pdf