اثر استرس بی‌ثباتی و اکسی توسین اگزوژن بر تعداد سلول‌های کشنده طبیعی در خون محیطی و طحال در رت های نر

نویسندگان

1 گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی شاهد، تهران، ایران

2 گروه فیزیولوژی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران

3 گروه ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران

4 مرکز تحقیقات تنظیم پاسخ‌های ایمنی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران

5 گروه فیزیولوژی، دانشگاه شهید باهنر کرمان، کرمان، ایران

چکیده

مقدمه و هدف: استرس‌های اجتماعی با تأثیر بر سیستم­ ایمنی و ویژگی­های فیزیولوژیک اندام‌ها، طیف وسیعی از اختلالات و نیز نارسایی­های سایکوپاتولوژیکال از جمله افسردگی و اضطراب را به دنبال می­آورند. هورمون اکسی­توسین که در سیستم عصبی مرکزی و برخی بافت‌ها تولید می‌شود، در کاهش اضطراب و افسردگی ناشی از استرس نقش دارد. همچنین استرس‌های اجتماعی بر لنفوسیت‌های کشنده طبیعی سیستم ایمنی ذاتی که نقش مهمی در دفاع در برابر تومورها و عفونت­های ویروسی دارند؛ اثر می‌گذارند. هدف از این مطالعه بررسی اثر استرس بی­ثباتی و اکسی­توسین برون‌زاد بر تعداد سلول‌های کشنده طبیعی در رت های مواجهه یافته با این استرس است.
 
مواد و روش­ها: رت­های WISTAR به مدت 21 روز در تماس با استرس بی‌ثباتی بودند به‌طوری‌که هم‌خانه آن­ها هر سه روز یک­بار عوض می‌شد و از روز 11 ام یک گروه از رت ها 20 میکرولیتر و گروه دیگر 40 میکرولیتر اکسی­توسین با غلظت1mg/ml ویک گروه کنترل نرمال سالین به صورت تزریق اینترانازال دریافت کردند و یک گروه کنترل سالم بدون هیچ‌گونه تزریق وجود داشت. در پایان مطالعه حیوان‌ها بی‌هوش شده و کشته شدند. نمونه خون محیطی و بافت طحال جمع­آوری شد و تعداد سلول‌های NK با روش فلوسایتومتری توسط دو مارکرCD3-CD161+ شمارش شد.
 
نتایج: تعداد سلول‌های NK در خون محیطی در گروه‌های استرس بی‌ثباتی و تیمار شده با دوز های 20 و 40 میکرولیتر با اکسی توسین به ترتیب (0/9±4/4، 1/8±3/6) نسبت به گروه کنترل سالم (2/1±4/5) تفاوت معنی‌داری نداشت. در طحال تعداد سلول‌های NK در گروه استرس بی‌ثباتی تیمار شده با دوز های 20 و 40 میکرولیتر به ترتیب (1/1±4/7،1/6±4/4) بود که نسبت به گروه کنترل سالم (0/6±2/2) افزایش معنی‌دار داشت.((Pvalue=0/025 Pvalue=0/008
 
نتیجه‌گیری: استرس بی­ثباتی به همراه تیمار با دوز 20 و 40 میکرولیتر اکسی­توسین موجب افزایش تعداد لنفوسیت‌های NK در طحال رتها می‌شود که در واقع نشان می‌دهد که این اثر هم‌افزایی سیستم ایمنی را در یک حالت آماده‌باش برای مقابله با عفونت‌ها و سرطان قرار می‌دهد.
 

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

The effect of instability stress and exogenous oxytocin on the number of the natural killer cells in peripheral blood and spleen in male rats

نویسندگان [English]

  • Zahra Omidi 1
  • Mohammad Reza VaezMahdavi 2
  • Mohammad Vojgani 3
  • Tooba Ghazafari 4
  • Nayere Askari 5
  • Marzieh Eghtedar Doost 4
چکیده [English]

Background and Objective: Social stresses which affect the immune system and the physiological features of the organs, cause a range of disorders, as well as psychopathological deficits such as depression and anxiety. The oxytocin hormone which is produced in the central nervous system and some tissues plays an important role in reducing anxiety and depression caused by stress. Also, social stress affects the natural killer lymphocytes of the innate immune system that play an important role in defense against tumor and viral infections. The purpose of this study was to investigate the effect of unstable stress and extracellular oxytocin on the number of natural killer cells in rats exposed to this stress.
 
Materials and Methods: Wistar rats were subjected to instability stress for 21 days, hence their cage-mate were changed every three days. From the 11th day, a group of rats received 20 microliter and the other group received 40 microliter of 1 mg/ml oxytocin and the control group received normal saline by intranasal rout and there was a healthy control group without any injections. At the end of study, the animals were anesthetized and then were killed. Blood sample and spleen tissue were obtained and the number of NK cells was counted by flow cytometry with CD3-CD161+ markers.
 
Results: The number of NK cells in peripheral blood in the instability stress groups treated with 20 and 40 μL doses of oxytocin (3.6 ± 1.8, 4.4 ± 0.9) compared with healthy controls (4.5 ± 2.1) did not have a significant difference. In the spleen, the number of NK cells in the instability stress group treated with doses of 20 and 40 μL was (4.4 ± 1.6, 4.7 ± 1.1), which was significantly higher than the control group (2.2 ± 0.6) (P value = 0.025 and P value = 0/008, respectively).
 
Conclusion: Instability stress combined with treatment with 20 and 40 μL of oxytocin increases the number of NK lymphocytes in the spleen of the rats, which in fact indicates that this synergistic effect puts the immune system in a precautionary state to confront infections and cancer.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Instability stress
  • Natural killer cell
  • Oxytocin
1. Sedighi GE, Riazi GH, Mahdavi MRV, Cheraghi T, Atarod D, Rafiei S. Chronic, long-term social stress can cause decreased microtubule protein network activity and dynamics in cerebral cortex of male Wistar rats. Journal of Molecular Neuroscience 2015;55(3):579-86. 2. Yang H-P, Wang L, Han L, Wang SC. Nonsocial functions of hypothalamic oxytocin. ISRN Nuroscience 2013;2013. 3. Pittman QJ. A neuro‐endocrine‐immune symphony. Journal of Neuroendocrinology 2011;23(12):1296-7. 4. Heidary F, Mahdavi MRV, Momeni F, Minaii B, Rogani M, Fallah N, et al. Food inequality negatively impacts cardiac health in rabbits. PloS one 2008;3(11):e3705. 5. Brosnan SF. Nonhuman species’ reactions to inequity and their implications for fairness. Social Justice Research 2006;19(2):153-85. 6. Okuneva V, Zhvania M, Japaridze N, Gelazonia L, Lordkipanidze T. Stress-system: corticotropin-releasing hormone and catecholamines. Georgian Medical News 2009(172-173):65-9. 7. Suliman Khanfer R. Psychological stress and neutrophil function: University of Birmingham 2011. 8. Tarr AJ, Powell ND, Reader BF, Bhave NS, Roloson AL, Carson 3rd WE, et al. β-Adrenergic receptor mediated increases in activation and function of natural killer cells following repeated social disruption. Brain, Behavior, and Immunity 2012;26(8):1226-38. 9. Diandong H, Feng G, Zaifu L, Helland T, Weixin F, Liping C. Sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) oil protects against chronic stress-induced inhibitory function of natural killer cells in rats. International Journal of Immunopathology and Pharmacology 2016;29(1):76-83. 10. Poli A, Brons NH, Ammerlaan W, Michel T, Hentges F, Chekenya M, et al. Novel method for isolating untouched rat natural killer cells with higher purity compared with positive selection and fluorescence‐activated cell sorting. Immunology 2010;131(3):386-94. 11. Mantella RC. The Role of Oxytocin in the Stress and Anxiety Response: University of Pittsburgh 2005. 12. Murgatroyd CA, Hicks-Nelson A, Fink A, Beamer G, Gurel K, Elnady F, et al. effects of chronic social stress and Maternal intranasal Oxytocin and Vasopressin on Offspring interferon-γ and Behavior. Frontiers in Endocrinology 2016;7:155. 13. MacDonald K, MacDonald TM. The peptide that binds: a systematic review of oxytocin and its prosocial effects in humans. Harvard Review of Psychiatry 2010;18(1):1-21. 14. Smith AS, Wang Z. Salubrious effects of oxytocin on social stress-induced deficits. Hormones and Behavior 2012;61(3):320-30. 15. Wang P, Yang H-P, Tian S, Wang L, Wang SC, Zhang F, et al. Oxytocin-secreting system: A major part of the neuroendocrine center regulating immunologic activity. Journal of Neuroimmunology 2015;289:152-61. 16. Orange JS, Ballas ZK. Natural killer cells in human health and disease. Clinical immunology 2006;118(1):1-10. 17. Aghajani M, Mahdavi V, Reza M, Ghazanfari T, Khalili M, Azimi A, et al. Effects of social stress on pain behavior, immune cells and serum concentrations of TNF-α, Interleukin-1 and Interleukin-6 in female mice. Physiology and Pharmacology 2012;15(4):545-61. 18. Götz AA, Wittlinger S, Stefanski V. Maternal social stress during pregnancy alters immune function and immune cell numbers in adult male Long–Evans rat offspring during stressful life-events. Journal of Neuroimmunology 2007;185(1-2):95-102.