بررسی اثر سولفورموستارد بر وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن FOXP3 در جانبازان شیمیایی با عوارض تأخیری ریوی

نویسندگان

1 گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی شاهد، تهران، ایران

2 مرکز تحقیقات تنظیم پاسخ‌های ایمنی، دانشگاه شاهد، تهران، ایران

3 فوق تخصص ریه، کالج سلطنتی متخصصان داخلی، لندن، انگلستان

4 گروه آمار زیستی و اپیدمیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، ایران

چکیده

مقدمه و هدف: سولفورموستارد(SM)  یک ماده شیمیایی و سمی است که در بروز عوارض ریوی و فرآیندهای التهابی در افراد مواجهه یافته با این گاز نقش مهمی دارد. FOXP3 یک فاکتور رونویسی مهم در عملکرد سلول‌های Treg است. تغییر الگوی متیلاسیون FOXP3 تحت تأثیر مواد شیمیایی و سمی باعث بروز بیماری‌های ریوی مزمن می‌شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر ماده‌‌ی شیمیایی و سمی SM بر وضعیت متیلاسیون پروموتر FOXP3 در جانبازان شیمیایی با عوارض تأخیری ریوی است.
 
مواد و روش‌ها: در این مطالعه، 20 نفر مواجهه یافته با گازخردل بعنوان گروه مورد و 20 نفر سالم بعنوان گروه کنترل می‌باشند. DNA از نمونه‌های خون استخراج گردید. وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن‌ FOXP3 از طریق تست Methylation specific PCR(MSP) بررسی گردید.
 
نتایج: در متیلاسیون ژن FOXP3 بین دو گروه اختلاف معناداری وجود نداشت.
 
نتیجه‌گیری: وضعیت متیلاسیون ژن FOXP3 در گروه مواجهه یافته خفیف و متوسط تغییر معناداری پیدا نکرده است. به منظور یافتن نقش این ژن در پاتولوژی ریه مصدومین شیمیایی نیاز به سنجش سایر فاکتورهای اپی‌ژنتیکی و بررسی‌های بیشتر وجود دارد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

Evaluation of sulfur mustard effect on the methylation status of FOXP3 gene promoter in chemical victims with pulmonary delayed complications

نویسندگان [English]

  • Maryam Khabareh 1
  • Tooba Ghazanfari 2
  • Alireza Sabetpour 3
  • Soghrat Faghihzadeh 4
  • Sara Ghaffarpour 2
چکیده [English]

Background and Objective: Sulfur mustard (SM) is a toxic and chemical agent. The incidence of pulmonary complications and inflammatory processes play an important role in SM-exposed individuals. FOXP3 is one of the important factors in the development of chronic pulmonary diseases. FOXP3 gene promoter due to exposure to chemical and toxic materials leads to chronic pulmonary disease. In this study, the effect of toxic sulfur mustard was evaluated on the promoter methylation status of FOXP3 in SM-exposed individuals with delayed pulmonary complications.
 
Materials and Methods: In this case-control study, 20 SM exposed cases and 20 unexposed as control were studied. DNA was extracted from blood samples. Methylation specific PCR(MSP) was used to evaluate promoter methylation status of FOXP3.
 
Results: There was no significant difference between the promoter methylation status of FOXP3 in the exposed group as compared to control group.
 
Conclusion: The methylation status of the FOXP3 gene did not significantly change after exposure to sulfur mustard and other mechanisms might be involved in expressing this gene. To determine the effect of SM on methylation and its role in the pathogenesis of chemical victims’ lung complications, it is needed to measure other epigenetic factors and further studies.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Sulfur Mustard
  • pulmonary complication
  • Methylation
  • Foxp3

مراجع

1. Balali‐Mood M, Hefazi M, Mahmoudi M, Jalali E, Attaran D, Maleki M, et al. Long‐term complications of sulphur mustard poisoning in severely intoxicated Iranian veterans. Fundamental & Clinical Pharmacology 2005;19(6):713-21. 2. Javadi M-A, Yazdani S, Sajjadi H, Jadidi K, Karimian F, Einollahi B, et al. Chronic and delayed-onset mustard gas keratitis: report of 48 patients and review of literature. Ophthalmology 2005;112(4):617-25. e2. 3. Vosoughi A, Baghaei A, Esmaeeli A. Type IV skin test reaction in mustard gas exposed patients 2000. 4. Balali‐Mood M, Hefazi M. Comparison of early and late toxic effects of sulfur mustard in Iranian veterans. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2006;99(4):273-82. 5. Ghanei M, Harandi AA. Long term consequences from exposure to sulfur mustard: a review. Inhalation Toxicology 2007;19(5):451-6. 6. Balali-Mood M, Afshari R, Zojaji R, Kahrom H, Kamrani M, Attaran D, et al. Delayed toxic effects of sulfur mustard on respiratory tract of Iranian veterans. Human & Experimental Toxicology 2011;30(9):1141-9. 7. Imani S, Panahi Y, Salimian J, Fu J, Ghanei M. Epigenetic: A missing paradigm in cellular and molecular pathways of sulfur mustard lung: a prospective and comparative study. Iranian Journal of Basic Medical Sciences 2015;18(8):723. 8. Panahi Y, Jadidi-Niaragh F, Azimzadeh Jamalkandi S, Ghanei M, Pedone C, Nikravanfard N, et al. Immunology of chronic obstructive pulmonary disease and sulfur mustard induced airway injuries: implications for immunotherapeutic interventions. Current Pharmaceutical Design 2016;22(20):2975-96. 9. Khateri S, Ghanei M, Keshavarz S, Soroush M, Haines D. Incidence of lung, eye, and skin lesions as late complications in 34,000 Iranians with wartime exposure to mustard agent. Journal of Occupational and Environmental Medicine 2003;45(11):1136-43. 10. Imani S, Salimian J, Bozorgmehr M, Vahedi E, Ghazvini A, Ghanei M, et al. Assessment of Treg/Th17 axis role in immunopathogenesis of chronic injuries of mustard lung disease. Journal of Receptors and Signal Transduction 2016;36(5):531-41. 11. Rudensky AY. Regulatory T cells and Foxp3. Immunological Reviews 2011;241(1):260-8. 12. Kohli A, Garcia MA, Miller RL, Maher C, Humblet O, Hammond SK, et al. Secondhand smoke in combination with ambient air pollution exposure is associated with increasedx CpG methylation and decreased expression of IFN-γ in T effector cells and Foxp3 in T regulatory cells in children. Clinical Epigenetics. 2012;4(1):17. 13. Kabesch M, Adcock IM. Epigenetics in asthma and COPD. Biochimie 2012;94(11):2231-41. 14. Baccarelli A, Bollati V. Epigenetics and environmental chemicals. Current Opinion in Pediatrics 2009;21(2):243. 15. Saber H, Saburi A, Ghanei M. Clinical and paraclinical guidelines for management of sulfur mustard induced bronchiolitis obliterans; from bench to bedside. Inhalation Toxicology 2012;24(13):900-6. 16. Imani S, Salimian J, Fu J, Ghanei M, Panahi Y. Th17/Treg-related cytokine imbalance in sulfur mustard exposed and stable chronic obstructive pulmonary (COPD) patients: correlation with disease activity. Immunopharmacology and Immunotoxicology 2016;38(4):270-80. 17. Nadeau K, McDonald-Hyman C, Noth EM, Pratt B, Hammond SK, Balmes J, et al. Ambient air pollution impairs regulatory T-cell function in asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010;126(4):845-52. e10. 18. Li K, Zhang X, Yang L, Wang X-x, Yang D-h, Cao G-q, et al. Foxp3 promoter methylation impairs suppressive function of regulatory T cells in biliary atresia. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology 2016;311(6):G989-G97. 19. Mantel P-Y, Ouaked N, Rückert B, Karagiannidis C, Welz R, Blaser K, et al. Molecular mechanisms underlying FOXP3 induction in human T cells. The Journal of Immunology 2006;176(6):3593-602. 20. Polansky JK, Kretschmer K, Freyer J, Floess S, Garbe A, Baron U, et al. DNA methylation controls Foxp3 gene expression. European Journal of Immunology 2008;38(6):1654-63. 21. Ghaffarpour S, Ghazanfari T, Ardestani SK, Pourfarzam S, Fallahi F, Shams J, et al. Correlation between MMP-9 and MMP-9/TIMPs Complex with Pulmonary Function in Sulfur Mustard Exposed Civilians: Sardasht-lran Cohort Study. Archives of Iranian Medicine (AIM) 2017;20(2). 22. Ayubi F, Ghazanfari T, Askari N, Naghizade MM, Soroush MR. Serum level of SDF-1α (CXCL12) in chemical victims with respiratory complications. Iranian Journal of War and Public Health 2014;6(2):55-63. 23. Ghanei M, Harandi AA. Molecular and cellular mechanism of lung injuries due to exposure to sulfur mustard: a review. Inhalation Toxicology 2011;23(7):363-71. 24. Pourfarzam S, Ghazanfari T, Yaraee R, Ghasemi H, Hassan ZM, Faghihzadeh S, et al. Serum levels of IL-8 and IL-6 in the long term pulmonary complications induced by sulfur mustard: Sardasht-Iran Cohort Study. International Immunopharmacology. 2009;9(13-14):1482-8.

فایل ها

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار