بررسی تغییرات فاکتور نروتروفیکی BDNF و گیرنده‌های آن (P75, TrK-B) پس از قطع عصب سیاتیک در نوزاد موش صحرایی

نویسندگان

چکیده

  مقدمه و هدف: مرگ سلولی اپوپتیک در مراحل تکوین سیستم‌های مختلف بدن و نیز بسیاری از موارد پاتولوژیک از جمله سرطان و بیماری‌های نورودژنراتیو نقش مهمی دارد‘ لذا شناخت مکانیسم‌های مولکولی دخیل در آن می‌تواند برای طراحی استراتژی‌های درمانی نوین مفید باشد. در مطالعه حاضر به دنبال القای آپوپتوز در نرون‌های حرکتی نخاع، بیان فاکتور نروتروفیکی BDNF و گیرنده‌های Trk-B و p75 مورد بررسی قرار گرفته است.   مواد و روش‌ها: در این تحقیق از 20 سر نوزاد 3 روزه موش صحرایی نژاد اسپراگو داولی استفاده گردید. حیوان‌ها به طور تصادفی به دو گروه کنترل و مطالعه تقسیم شد، در گروه مطالعه عصب سیاتیک سمت چپ در وسط ران قطع گردید. در هر 2 گروه 21 روز پس از آکسوتومی، حیوان‌ها کشته شده و سگمان‌های نخاعی L4-L6 آن‌ها برای شمارش سلولی و مطالعه ایمنو هیستو شیمیایی مورد استفاده قرار گرفت و تعداد و نرون‌های حرکتی و چگونگی بیان BDNF ، P75 و TrK-B بررسی شد. در هر 2 گروه کنترل و مطالعه نیمه مقابل نخاع به عنوان گروه شاهد داخلی در نظر گرفته شد.   نتایج: به دنبال آکسوتومی عصب سیاتیک تعداد نرون‌های حرکتی باقیمانده، در مقایسه با گروه شاهد 89/58 درصد و در مقایسه با گروه کنترل 84/55 درصد کاهش یافت. درصد نرون‌های BDNF مثبت و P75 مثبت در مقایسه با گرو ه‌های شاهد و کنترل افزایش داشته اما درصد نرون‌هایی که TrK-B مثبت بودند کاهش یافت.   نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که نرتروفین بررسی شده در این تحقیق دارای تأثیری دوگانه است. اتصال آن به گیرنده مکانیسم مرگ آپوپتیک را فعال می‌کند. P75 باعث حفظ و بقای سلول می‌شود اما اتصال آن به گیرنده TrK-B

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

Study on Changes of Neurotrophic Factor of BDNF and Its Receptors (TrkB, P75) Following Transection of Sciatic Nerve in Neonate Rats

نویسندگان [English]

  • marjan heshmati
  • hesam amini
  • alireza delshad
چکیده [English]

  Background & Objective : As apoptotic cell death plays an important role in natural development and many pathologic conditions such as cancer and neurodegenerative diseases, understanding of its molecular mechanisms can be useful in designing new therapeutic strategies. In present study following induction of apoptosis in spinal motoneurons, expression of neurotrophic factor BDNF, and its receptors TrkB and p75 has been investigated. Materials & Methods: In this study, twenty of three days old neonates of Sprague-Dawley rats were randomly divided into control and experimental groups. In all animals of experimental group the left sciatic nerve was transected in the mid-thigh level. 21 days following axotomy in both groups the animals were sacrificed and the L4-L6 spinal cord segments were used for cell count and immunohistochemical studies to assess the number of survived motoneurons and the expression of BDNF, TrkB and p75. In both groups the intact right side of spinal cord was considered as internal controls.  Results: Following transection of sciatic nerve, the number of related spinal motoneurons decreased by 58.89% and 55.84% compared to intact side and control group, respectively. The percentage of BDNF-positive and p75-positive motoneurons increased, but the percentage of TrkB-positive neurons has been decreased significantly.  Conclusion: The findings of this study indicates the different effects of BDNF on cell fate which are receptor-mediated, its binding to TrkB results in survival of neuron whereas its binding to p75 activates the apoptotic mechanism.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Axotomy
  • Apoptosis
  • Motoneuron
  • BDNF
  • TrkB
  • p75 receptors