%0 Journal Article %T مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی‌شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER2 در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه %J دانشور پزشکی %I دانشگاه شاهد %Z 2716-9723 %A رحیمی‌جمنانی, فاطمه %A رهبری‌زاده, فاطمه %A مهبودی, فریدون %A شکرگزار, محمدعلی %D 2013 %\ 08/23/2013 %V 21 %N 3 %P 13-24 %! مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی‌شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER2 در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه %K سلول‌های T مهندسی‌شده %K رسپتور کایمریک %K نانوبادی %K فاکتور رشد اپیدرمالی2 %R %X  مقدمه و هدف: به­کارگیری سیستم ایمنی فرد بیمار و سلول‌های T (به­عنوان بازوی قدرتمند سیستم ایمنی) در ازبین­بردن سلول‌های سرطانی، ازجمله روش‌های درمانی امیدبخش محسوب­می‌شود؛ در این راستا، سلول‌هایT  مهندسی­شده بیان­کننده رسپتورهای کایمریک دارای نانوبادی (آنتی­بادی تک دومینی شتری) که قادر به شناسایی آنتی‌ژن سرطانی HER2 هستند، راهکاری مؤثر در درمان هدفمند سرطان سینه است.   مواد و روش‌ها: از نانوبادی‌های ضد آنتی­ژن HER2، به­عنوان قطعه شناساگر آنتی­ژن در رسپتورهای کایمریک NbHER2-HHIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (طویل) و NbHER2-HIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (کوتاه) در سطح سلول­های T استفاده­شد. میزان بیان رسپتورها در غشای سلول‌های T ترانسفکته با روش RT-PCR بررسی­شد. عملکرد سلول­های T مهندسی­شده در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه براساس میزان تولید اینترلوکین2 و ازبین­بردن سلول‌های سرطانی براساس میزان فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز، ارزیابی­شد.   نتایج: رسپتورهای کایمریک با ناحیه فضاساز طویل و قطعه کمک سیگنالی OX40 با نانوبادی‌های   RR6 و RR16 که ناحیه نزدیک غشایی HER2 را شناسایی­می‌کردند، باعث عملکرد بهتر سلول‌های T در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه شدند. درحالی­که نانوبادی‌های RR4 و RR10 که ناحیه دیستال آنتی­ژن HER2 را مورد هدف قرارمی­دادند نتایجی بهتر را با سازه­های کایمریک دارای ناحیه فضاساز کوتاه نشان­دادند.    نتیجه‌گیری: با توجه به خصوصیت اتصالی نانوبادی، می­توان رسپتورهای کایمریک کاراتری طراحی­کرد که سلول­های T مهندسی­شده دارای این رسپتورها، قدرتی بالا در شناسایی سلول‌های سرطانی سینه و ازبین­بردن آنها داشته­باشند.   %U https://daneshvarmed.shahed.ac.ir/article_1579_5687a85dc902f6354377958963211438.pdf